2018年末中国教授贺建奎对双胞胎婴儿展开基因编辑事件引发了全世界的注目。他企图通过基因编辑技术,使婴儿取得可遗传的对部分的免疫力。然而近期研究再度将此事件推至风口浪尖,《大自然医学》近日刊登的研究找到,大自然变异而装载贺建奎改建的基因的人,很有可能英年早逝!事件总结:什么基因被编辑了在这个事件中编辑的基因被称作CCR5。
CCR5基因表达的产物是白细胞表面的一种,称作CCR5蛋白质。一些特定类型的HIV病毒(如R5型)转入并病毒感染宿主细胞的过程必须利用CCR5蛋白质。然而,在某些人群的基因组中所含CCR5基因的一个突变型,称作CCR5-Δ32,有一段宽为32个碱基对的缺陷。其传达产物无法被HIV病毒辨识和融合,因此可对R5型HIV病毒引发的艾滋病有免疫力。
为什么基因编辑不会影响寿命?利用基因编辑取得免疫系统艾滋的想法是有益的,但伯克利学院现在的一项研究表明,这种作法却可能会有一定的潜在风险。加州大学伯克利分校的统合生物学教授RasmusNielsen通过研究现在的遗传变异来探寻人类起源和进化。在贺建奎的实验发布之时,他的博士后研究员正好在研发一个算法,评估基因突变与寿命的关联。于是他们要求先对CCR5-?32变异展开分析,利用英国生物样本库上的信息研究它对人体的影响。
RasmusNielsen团队对世界仅次于的人类基因数据库:英国生物样本库展开了研究,分析了缺乏CCR5基因以及天生再次发生CCR5-Δ32变异与风险之间的关系。根据英国生物样本库中有40多万人的基因型以及他们经常出现的身体健康问题和特征,研究者将基因型分成三种:一种装载两个Δ32变异;一种是装载一个Δ32变异和一个CCR5基因;另一种是装载两个CCR5基因。贺建奎人工基因编辑的婴儿归属于第一类。结果研究者们找到,装载两个Δ32变异的人,也就是几乎缺乏CCR5基因的人,活过76岁的可能性要比其他人较低21%!对于76岁以上群体,研究作者无法取得充足的数据,因此不不作分析。
不过利用统计资料模型,这一结论可以推展到所有年龄段。[1]CCR5基因缺陷的得与失研究者找到CCR5基因不仅是艾滋病毒入侵人体的渠道,它有可能还有其他起到。该基因活跃于大脑,让人类抵抗其他病毒感染,特别是在是。
先前有研究早已表明,缺乏CCR5基因的人因流感丧生的比例是装载CCR5基因者的数倍。尽管装载了2个变异对艾滋病毒免疫系统,但因流感丧生的风险却不会升高。
[2]此外,全然编辑该基因还是有诸多风险。第一,艾滋病病毒有多种亚型,缺乏CCR5基因对于用于CXCR4受体蛋白的X4型HIV病毒并没免疫能力。
其次,目前的基因编辑技术并没想象的那么精准、高效。像这样虽然在对准的靶点做到了编辑,但是有可能不存在编辑错误。
而且,基因编辑除了对靶点的编辑不会出差错之外,还有有可能在别的地方展开编辑,也就是所谓“脱靶”。如果被改动的地方是没功能或不最重要的,那推倒没什么。
但是有可能有最重要功能的基因被改动了,那就不会造成疾病,而与癌症涉及的基因中众多,后果无法预期。过去人们对于CCR5基因的功能了解并没很确切,指出CCR5在长时间免疫系统中的起到尚能不具体。《简单疾病遗传学》(GeneticsofComplexDisease)书中认为:“一般而言,CCR5并会影响免疫反应,但它在对某些西尼罗河病毒感染的免疫反应中扮演着最重要的角色”现在我们告诉,CCR5基因对身体健康或许很最重要。
去除该基因的人有可能更容易患其他疾病。或许人工剪去这种蛋白质的变异对生物并很差,现在就将CRISPR技术用作基因编辑还是为时。
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